样本论文:《1型糖尿病的遗传因素》

1型糖尿病是一种多因素疾病,与强大的遗传成分有关,并被发现是由自身免疫功能衰竭破坏胰腺?—细胞引起的。我们的染色体共有18个区域编码与1型糖尿病相关的特定基因。这些区域被称为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)1-18。IDDM1是迄今为止研究最多的一个区域,位于6号染色体上。在这个区域中,人类白细胞抗原(HLA)基因在6p21处被发现。这些HLA基因是与本病相关的主要基因之一。然而,已有超过40个非HLA脆弱性基因标记被证实与导致1型糖尿病的遗传失败有关,如位于11号染色体IDDM2上的INS(insulin)基因,这些基因具有串联重复。HLA基因分为四类:Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类和Ⅳ类,Ⅱ类HLA基因与1型糖尿病的相关性最强。第二类HLA基因具有不同的等位基因,导致这些基因的变异性。这些基因座已被鉴定为HLA-DQB、HLA-DRB和HLA-DQA,并被认为与1型糖尿病的易感性有关。某些HLA-DQ和HLA-DR基因株与1型糖尿病风险的增加有关,而HLA-DQA的不同变异已被发现对T细胞的自身免疫有保护作用。

鉴于这些发现和发展,从父母那里继承HLADR3/4-DQ8的儿童患这种疾病的风险非常高。由于自身免疫反应,这些儿童在5岁之前就容易患上发展中的1型糖尿病。
具有HLA风险基因型DR3/4-DQ8或DR4/DR4的儿童,有1型糖尿病家族史的儿童在儿童时期患胰岛自身抗体的风险超过1/5,具有相同组织相容性白细胞抗原(HLA)风险基因型但无家族史的儿童约有1/20的风险。确定极端遗传风险是实施一级预防试验的先决条件,目前正在对1型糖尿病患者的亲属进行这种试验。
辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和B细胞都在HLA基因用于破坏胰腺β细胞的机制中发挥作用。当T细胞在抗原呈递细胞的HLA复合体上识别胰腺β细胞片段时,它就发出了自身免疫反应的信号。然后T细胞可以刺激B细胞产生抗体攻击胰腺β细胞,或者刺激细胞毒性T细胞攻击。自然杀伤细胞也可以通过KIR受体与HLA基因相互作用,根据所接收到的信号,它可以刺激β细胞的保护或破坏。T调节细胞在预防自身免疫反应中起着作用,但是Fox基因的突变改变了这种功能,因此它更有可能产生自身免疫反应。

环境因素
研究表明,病毒和气候等环境因素可能会影响1型糖尿病的发病风险。英国糖尿病协会在1972年进行的一项研究表明,冬季和秋季新增的1型糖尿病病例数量增加有一定的相关性。在丹麦和马萨诸塞州进行的其他研究也显示了1型糖尿病的季节性高峰,尤其是在较冷的天气。在世界其他地区的许多白种人中发现的1型之间的差异也可以看出环境因素。向不同国家和大陆的移民确保了他们获得这些地区的特殊特征。

1988年,流行性腮腺炎爆发后,1型糖尿病病例增加。观察到流行性腮腺炎面积与1型糖尿病暴发之间的相关性。1型糖尿病在寒冷天气增加的一个可能的解释是,在寒冷的天气,免疫系统较弱,我们的身体获得更多的病毒,因此基因突变的机会增加。

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